Grup de Recerca per a Malalties Neurodegeneratives i Desmielinitzants (NeuroGene)

Coordinador del grup: Dr. Miguel Chillón

LABORATORIS:

- Dra. Assumpció Bosch

- Dr. Miguel Chillón

- Dra. Ester Fernández

- Dra. Lydia Giménez-Llort

 

L'activitat investigadora del nostre grup està orientada a definir, caracteritzar i aplicar estratègies de gènica per a malalties neurodegeneratives i desmielinizants que afecten tant el sistema nerviós central com el sistema nerviós perifèric. Per aconseguir-ho, els nostres 3 objectius estratègics principals són:

1.- Desenvolupar estratègies de teràpia gènica per a malalties neurodegeneratives tant d'origen genètic, com la mucopolisacaridosis, o adquirides, com la malaltia d'Alzheimer.

2.- Desenvolupar estratègies de teràpia gènica per a malalties desmielinizants autoinmunes com: (a) Esclerosi múltiple (MS), i (b) neuropatia diabètica perifèrica (PND), estudiant-les de forma integral des de diferents angles, com l'anàlisi del procés autoimmune (paper dels TLRs, desregulació de la via Th17, etc.), o dels mecanismes moleculars implicats en el procés de desmielinització.

3.- Desenvolupar vectors de teràpia gènica i optimització dels processos de producció i purificació.

 

Projectes:

  1. Desarrollo de nuevas terapias genéticas basadas en inteinas. RTC2019-006879-1
  2. Mecanismos de la inmunidad innata implicados en estrés oxidativo, proliferación y estaminalidad. vinculación con procesos tumorigénicos del tracto digestivo. PRX17/00205
  3. Estudio molecular y tratamiento de la Mucopolisacaridosis tipo VII. PI15/01271. Funding institution: ISCIII
  4. Optimización y desarrollo de un agente terapéutico basado en ácidos nucleicos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. RTC-2015-3731-1. Funding institution: Mineco
  5. Estudio del papel de la isoforma soluble de alpha-Klotho en el inicio y progresión de déficits cognitivos: marcador de diagnóstico precoz, y molécula diana con potencial terapéutico. (#PI15-01270. Funding institution:  ISC-III
  6. Comunitats RIS3CAT. Advancecat: Acceleradora pel desenvolupament de terapies avançades a Catalunya. COMRDI 15-1-0013-16. Funding institution: ACCIO y FEDER
  7. 3- O-Sulfated heparan sulfate translocation in altered membrane biology: A new strategy for early population screening and halting Alzheimer’s neurodegeneration. Arrest-AD. Funding institution: European Union's Horizon 2020 FET OPEN Research and Innovation program
  8. Mecanismos De La Inmunidad Innata Implicados En Estrés Oxidativo, Proliferación Y Estaminalidad. Vinculación Con Procesos Tumorigénicos Del Tracto Digestivo. PRX17/00205. Ministerio de Educacion Cultura y Deporte
  9. Teràpia gènica combinada per corregir l’estrès oxidatiu i de reticle en neuropatia diabètica de tipus 2. 201607.10. Funding institution: Marato TV3
  10. ELI-KLAD:Non-invasive sensitive diagnostic for early stages of Alzheimer's Disease. T2014/34. Funding institution: SmartMoney – UAB
  11. Validation of the capacity of sKL in bloodstream to cross BBB and its therapeutic use in neurodegenerative and demyelinating diseases. LLAV00033. Funding institution: AGAUR
  12. Ajuts per definir i potenciar els plans d’actuació en transferència tecnològica dels desenvolupadors de tecnologia candidats a ser acreditats TECNIO. TECDTP18-1-0006. Funding institution: ACCIÓ (TECNIO)
  13. Red española de adenovirus: desde la Biologia basica a la Nanobiomedicina. BIO2015-68990-REDT. MICINN Acciones de dinamización "Redes de Excelencia"  
  14. Convocatoria 2015 de las ayudas Personal Técnico de Apoyo, para el tema "Vector Production Unit UAB". PTA15-09357. Funding institution: Ministerio de Economía y Competitividad
     

 

Publicacions destacades:

  • Massó A, Sánchez-Osuna A, Bosch A, Giménez-Llort L, Chillon M. Secreted-klotho isoform administered into cns protects against age-dependent memory deficits in middle-aged and aged animals. Molecular Psychiatry (2018) 3(9):1-11. 
  • Bayó-Puxan N, Terrasso AP, Creyssels S, Simão D, Begon-Pescia C, Lavigne M, Salinas S, Bernex F, Bosch A, Kalatzis V, Levade T, Cuervo AM, Lory P, Consiglio A, Brito C, Kremer E. Lysosomal and network alterations in human mucopolysaccharidosis type VII iPSC-derived neurons. Science Rep (2018) 8(1):16644. doi: 10.1038/s41598-018-34523-3 
  • Leiva-Rodríguez T, Romeo-Guitart D, Marmolejo-Martínez-Artesero S, Herrando-Grabulosa M, Bosch A, Forés J, Casas C. ATG5 overexpression is neuroprotective and attenuates cytoskeletal and vesicle-trafficking alterations in axotomized motoneurons. Cell Death & Disease (2018) 9(6):626. doi: 10.1038/s41419-018-0682-y.
  • Romeo-Guitart D, Forés J, Herrando-Grabulosa M, Valls R, Leiva-Rodríguez T, Galea E, González-Pérez F, Navarro X, Petegnief V, Bosch A, Coma M, Mas JM, Casas C. Neuroprotective drug for nerve trauma revealed using artificial intelligence. Science Rep (2018) 8:1879. Doi: 10.1038/s41598-018-19767-3   
  • Relat J, Come J, Perez B, Camps P, Muñoz-Torrero D, Badia A, Gimenez-Llort L, Clos MV. Neuroprotective Effects of the Multitarget Agent AVCRI104P3 in Brain of Middle-Aged Mice. Int J Mol Sci. 2018 Sep 4;19(9). pii: E2615. doi: 10.3390/ijms19092615. PubMed PMID: 30181440; PubMed Central PMCID: PMC6165152.
  • Frontiñán-Rubio J, Sancho-Bielsa FJ, Peinado JR, LaFerla FM, Giménez-Llort L,  Durán-Prado M, Alcain FJ. Sex-dependent co-occurrence of hypoxia and β-amyloid plaques in hippocampus and entorhinal cortex is reversed by long-term treatment with ubiquinol and ascorbic acid in the 3?×?Tg-AD mouse model of Alzheimer's disease. Mol Cell Neurosci. 2018 Oct;92:67-81. doi: 10.1016/j.mcn.2018.06.005. Epub 2018 Jun 25. PubMed PMID: 29953929.
  • Llorente-Ovejero A, Manuel I, Lombardero L, Giralt MT, Ledent C, Giménez-Llort L, Rodríguez-Puertas R. Endocannabinoid and Muscarinic Signaling Crosstalk in the 3xTg-AD Mouse Model of Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;64(1):117-136. doi: 10.3233/JAD-180137. PubMed PMID: 29865071.
  • Van der Jeugd A, Parra-Damas A, Baeta-Corral R, Soto-Faguás CM, Ahmed T, LaFerla FM, Giménez-Llort L, D'Hooge R, Saura CA. Reversal of memory and neuropsychiatric symptoms and reduced tau pathology by selenium in 3xTg-AD mice. Sci Rep. 2018 Apr 24;8(1):6431. doi: 10.1038/s41598-018-24741-0. PubMed PMID: 29691439; PubMed Central PMCID: PMC5915484.
  • Giménez-Llort L, Guitart-Masip M, Tobeña A, Fernández-Teruel A, Johansson B. Distinct phenotypes of spontaneous activity and induction of amphetamine sensitization in inbred Roman high- and low-avoidance rats: Vulnerability and protection. Neurosci Lett. 2018 Apr 23;673:92-98. doi:10.1016/j.neulet.2018.03.011. Epub 2018 Mar 6. PubMed PMID: 29522836.
  • Jiménez-Altayó F, Sánchez-Ventura J, Vila E, Giménez-Llort L. Crosstalk between Peripheral Small Vessel Properties and Anxious-like Profiles: Sex, Genotype, and Interaction Effects in Mice with Normal Aging and 3×Tg-AD mice at Advanced Stages of Disease. J Alzheimers Dis. 2018;62(4):1531-1538. doi:10.3233/JAD-171019. PubMed PMID: 29504535.
  • Baeta-Corral R, Johansson B, Giménez-Llort L. Long-term Treatment with Low-Dose Caffeine Worsens BPSD-Like Profile in 3xTg-AD Mice Model of Alzheimer's Disease and Affects Mice with Normal Aging. Front Pharmacol. 2018 Feb 15;9:79. doi: 10.3389/fphar.2018.00079. eCollection 2018. PubMed PMID: 29497377; PubMed Central PMCID: PMC5818407.
  • Baeta-Corral R, Castro-Fuentes R, Giménez-Llort L. Sexual Dimorphism in the Behavioral Responses and the Immunoendocrine Status in d-Galactose-Induced Aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018 Aug 10;73(9):1147-1157. doi:10.1093/gerona/gly031. PubMed PMID: 29471511; PubMed Central PMCID: PMC6093367.
  • Yang S, Pascual-Guiral S, Ponce R, Giménez-Llort L, Baltrons MA, Arancio O, Palacio JR, Clos VM, Yuste VJ, Bayascas JR. Reducing the Levels of Akt Activation by PDK1 Knock-in Mutation Protects Neuronal Cultures against Synthetic Amyloid-Beta Peptides. Front Aging Neurosci. 2018 Jan 8;9:435. doi:10.3389/fnagi.2017.00435. eCollection 2017. PubMed PMID: 29358916; PubMed Central PMCID: PMC5766684.
     

 

 

Fonts de finançament:

 
  

 

Ref: SGR2017-1468