OBJETIVOS ESTRATÉGICOS
Los objetivos fundamentales del grupo se centran en el estudio de los mecanismos básicos de la neuroinflamación y estrés oxidativo, con un particular énfasis en el papel de la interleucina 6 (IL-6) en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la Esclerosis Múltiple (EM) y en modelos de lesiones traumáticas cerebrales.
PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
1. Las lesiones traumáticas cerebrales (TBI) son una de las principales causas de muerte e incapacidad, especialmente entre la gente joven. Citocinas como la IL-6 y el TNFα están implicadas en la respuesta del SNC al daño cerebral; mediante el uso de ratones KO condicionales producidos en nuestro laboratorio, analizaremos la importancia de las fuentes celulares de IL-6 en un modelo de TBI. Además, usando ratones KO condicionales para el receptor de la IL-6 también determinaremos la importancia de la respuesta celular específica a la IL-6. En este momento nos estamos centrando en la principal célula glial, el astrocito..
2. Modelos de Alzheimer. Uno de los modelos de Alzheimer más usado es el ratón APP2576; la importancia del estrés oxidativo en este modelo se está evaluando analizando el fenotipo de ratones APP cruzados con ratones con niveles alterados de la proteína antioxidante metalotioneína.
3. Modelos de Esclerosis Múltiple. Existen varios modelos de EM, siendo la Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE) uno de los más utilizados. En un futuro inmediato analizaremos la importancia de la IL-6 en este modelo.
4. Ejercicio y obesidad. Importancia de la IL-6 en la respuesta al ejercicio y a la obesidad inducida por dietas grasas.
PUBLICACIONES (ESPECIALMENTE DEL 2008 AL 2010)
1. WEST, A.K., HIDALGO, J., EDDINS, D., LEVIN, E.D., ASCHNER, M.
Metallothionein in the central nervous system: Roles in protection, regeneration and cognition. Neurotoxicology 29 (2008) 488-502.
2. QUINTANA, A., MOLINERO, A., BORUP, R., NIELSEN, F.C., CAMPBELL, I.L., PENKOWA, M., HIDALGO, J. Effect of astrocyte-targeted production of IL-6 on traumatic brain injury and its impact on the cortical transcriptome. Develop. Neurobiol. 68 (2008) 195-208.
3. SANZ, E., QUINTANA, A., BATTAGLIA, V., TONINELLO, A., HIDALGO, J., AMBROSIO, S., VALOTI, M., MARCO, J.L., TIPTON, K.F., UNZETA, M.
Anti-apoptotic effect of MAO-B inhibitor PF9601N [N-(2-propynyl)-2-(5-benzyloxy-indolyl) methylamine] is mediated by p53 pathway inhibition in MPP+-treated SH-SY5Y human dopaminergic cells. J. Neurochem. 105 (2008) 2404-2417.
4. CHUNG, R.S., HIDALGO, J., WEST, A.
New insight into the molecular pathways of metallothionein-mediated neuroprotection and regeneration. J. Neurochem. 104 (2008) 14-20.
5. LEICK, L., WOJTASZEWSKI, J., JOHANSEN, S., KIILERICH, K., HELLSTEN, Y., COMES, G., HIDALGO, J., PILEGAARD, H.
PGC-1α is not mandatory for exercise- and training-induced adaptive gene responses in mouse skeletal muscle. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294 (2008) E463-E474.
6. VIDAL, E., TORTOSA, R., MÁRQUEZ, M., SERAFÍN, A., HIDALGO, J., PUMAROLA, M.
Infection of metallothionein 1+2 knockout mice with Rocky Mountain Laboratory scrapie. Brain Res. 1196 (2008) 140-150.
7. CHUNG, R.S., PENKOWA, M., DITTMANN, J., KING, C.E., BARTLETT, C., ASMUSSEN, J.W., HIDALGO, J., CARRASCO, J., LEUNG, Y.K.J., WALKER, A.K., FUNG, S.J., DUNLOP, S.A., FITZGERALD, M., BEAZLEY, L.D., CHUAH, M.I., VICKERS, J.C., WEST, A.K.
Redefining the role of metallothioneins within the injured brain: extracellular metallothioneins play an important role in the astrocyte-neuron response to injury. J. Biol. Chem. 283 (2008) 15349-15358.
8. HIDALGO, J.
Metallothionein and brain inflammation, in: Metallothioneins in Biochemistry and Pathology. Zatta, P., Ed. (2008) World Scientific, New Jersey, pp. 71-91.
9. PENKOWA, M., HIDALGO, J., ASCHNER, M.
Immune and inflammatory responses in the CNS: modulation by astrocytes. In: Chapter 13, Cytokines in Demyelinized Diseases, Neuroimmune Biology. Korneva, H.A., Phelps, C., Eds. (2008) Elsevier Academic Press, pp. 277-288.
10. HIDALGO, J., CHUNG, R., PENKOWA, M., VAŠÁK, M.
Structure and function of vertebrate metallothioneins, in "Metallothioneins and Related Chelators", Vol. 5 of 'Metal Ions in Life Sciences'; Sigel, A., Sigel, H., Sigel, R.K.O., Eds. (2009) The Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK, pp. 279-317.
11. MOLINERO, A., QUINTANA, A., PENKOWA, M., HIDALGO, J.
Brain inflammation: Tumor necrosis factor receptors in mouse brain inflammatory responses. In: Encyclopedia of Neuroscience. Neuroimmunology. Binder, M.D., Hirokawa, N., Windhorst, U., Hirsch, M.C., Eds. (2008) Springer, Heidelberg, Germany, pp. 477-481.
12. SANZ, E., QUINTANA, A., VALENTE, T., MANSO, Y., HIDALGO, J., UNZETA, M.
Monoamine oxidase-B activity is not involved in the neuroinflammatory response elicited by a focal freeze injury. J. Neurosci. Res. 87 (2009) 784-794.
13. SANZ, E., QUINTANA, A., HIDALGO, J., MARCO, J.L., UNZETA, M.
PF9601N [N-(2-propynyl)-2-(5-benzyloxy-indolyl) methylamine] confers MAO-B independent neuroprotection in ER stress-induced cell death. Mol. Cell. Neurosci. 41 (2009) 19-31.
14. LEICK, L., HELLSTEN, Y., FENTZ, J., LYNGBY, S.S., WOJTASZEWSKI, J.F.P., HIDALGO, J., PILEGAARD, H.
PGC-1α mediates exercise-induced skeletal muscle VEGF expression in mice. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 297 (2009) E92-E103.
15. ADHIHETTY, P.J., UGUCCIONI, G., LEICK, L., HIDALGO, J., PILEGAARD, H., HOOD, D.
The role of PGC-1α on mitochondrial function and apoptotic susceptibility in muscle. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 297 (2009) C217-C225.
16. QUINTANA, A., MÜLLER, M., FRAUSTO, R.F., RAMOS, R., GETTS, D.R., SANZ, E., HOFER, M.J., KRAUTHAUSEN, M., KING, N.J.C., HIDALGO, J., CAMPBELL, I.L.
Site-specific production of interleukin-6 in the central nervous system retargets and enhances the inflammatory response in experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Immunol. 183 (2009) 2079-2088.
17. VALENTE, T., HIDALGO, J., BOLEA, I., RAMÍREZ, B., ANGLÉS, N., REGUANT, J., MORELLÓ, J.R., GUTIÉRREZ, C., BOADA, M., UNZETA, M.
A diet enriched in polyphenols and polyunsaturated fatty acids, LMN diet, induces neurogenesis in the subventricular zone and hippocampus of adult mouse brain. J. Alzheimer’s Dis. 18 (2009) 849-865.
18. BADIOLA, N., MALAGELADA, C., LLECHA, N., HIDALGO, J., COMELLA, J.X., SABRIÁ, J., RODRÍGUEZ-ÁLVAREZ, J.
Activation of caspase-8 by tumour necrosis factor receptor 1 is necessary for caspase-3 activation and apoptosis in oxygen-glucose deprived cultured cortical cells. Neurobiol. Dis. 35 (2009) 438-447.
19. HUESA, G., BALTRONS, M.A., GÓMEZ-RAMOS, P., MORÁN, A., GARCÍA, A., HIDALGO, J., FRANCÉS, S., SANTPERE, G., FERRER, I., GALEA, E.
Altered distribution of RhoA in Alzheimer´s disease and APP over-expressing mice. J. Alzheimer’s Dis. 19 (2010) 37-56.
20. HIDALGO, J., FLORIT, S., GIRALT, M., FERRER, B., KELLER, C. PILEGAARD, H.
Transgenic mice with astrocyte-targeted production of interleukin-6 are resistant to high-fat diet-induced increases in body weight and body fat. Brain, Behav. Immun. 24 (2010) 119-126.
21. PIFARRÉ, P., PRADO, J., GIRALT, M., MOLINERO, A., HIDALGO, J., GARCÍA, A.
Cyclic GMP phosphodiesterase inhibition alters the glial inflammatory response, reduces oxidative stress and cell death and increases angiogenesis following focal brain injury. J. Neurochem. 112 (2010) 807-817.
22. MANSO, Y., SERRA, M., COMES, G., GIRALT, M., CARRASCO, J., COLS, N., VAŠÁK, M., GONZÁLEZ-DUARTE, P., HIDALGO, J.
The comparison of mouse full metallothionein-1 versus α and β domains and metallothionein-1-to-3 mutation following traumatic brain injury reveals different biological motifs. J. Neurosci. Res. 88 (2010) 1708-1718.
23. SANDOVAL, J., PEREDA, J., RODRIGUEZ, J.L., ESCOBAR, J., HIDALGO, J., JOOSTEN, L.A., FRANCO, L., SASTRE, J., LÓPEZ-RODAS, G.
Ordered transcriptional factor recruitment and epigenetic regulation of tnf-α in necrotizing acute pancreatitis. Cell. Mol. Life Sci. 67 (2010) 1687-1697.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
Títol del projecte: IL-6 y metalotioneínas en modelos animales de neuroinflamación
Entitat finançadora: MCI, FEDER
Durada, des de: 2009 fins a: 2011
Quantia de la subvenció: 150.000 euros
Investigador Principal: Juan Hidalgo
Títol del projecte: Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM) (RETICS 2007)
Entitat finançadora: Instituto de Salud Carlos III
Durada, des de: 2008 fins a: 2011
Quantia de la subvenció: ~22.000 euros/año
Investigador Principal: Juan Hidalgo
Títol del projecte: Metodologías para el diseño, evaluación y validación de los alimentos funcionales en la prevención de enfermedades cardiovasculares y del Alzheimer.
Entitat finançadora: MITyC. CDTI.
Durada, des de: 2006 fins a: 2010
Quantia de la subvenció:
Investigador Principal: Mercedes Unzeta
Títol del projecte: Determinación de la ventana terapéutica más efectiva en el tratamiento de las alteraciones celulares, moleculares y neurofisiológicas en modelos experimentales de esclersosis múltiple
Entitat finançadora: Fundación Alicia Koplowitz
Durada, des de: 2008 fins a: 2009
Quantia de la subvenció: 100.000 euros
Investigador Principal: Berta González, Bernardo Castellano
Títol del projecte: Health benefits of exercise: identification of genes and signalling pathways involved in effects of exercise on insulin resistance, obesity and the metabolic syndrome (Exgenesis)
Entitat finançadora: European Comission FP6
Durada, des de: 2005 fins a: 2009
Quantia de la subvenció: 428.449 euros
Investigador Principal de la UAB: Juan Hidalgo
Títol del projecte: Citoquinas, estrés oxidativo, neuroinflamación y genómica: análisis del papel de la IL-6, TNF y metalotioneínas mediante microarrays y la generación de nuevos modelos animales transgénicos
Entitat finançadora: Ministerio de Educación y Ciencia
Durada, des de: 2005 fins a: 2008
Quantia de la subvenció: 154.700 euros
Investigador Principal: Juan Hidalgo
Investigador principal:
Juan Hidalgo Pareja
Esta dirección electrónica esta protegida contra spam bots. Necesita activar JavaScript para visualizarla
TEL: +34 935 812 037
Miembros del grupo:
Javier Carrasco Trancoso
Gemma Comes Orpinell
María Erta Cabañate
Beatriz Ferrer Villahoz
Mercè Giralt Carbonell
Amalia Molinero Egea